分子与基因疗法

文:林辉扬医生

随着对基因组成的深入了解,及肿瘤学家利用新技术详细地观察到癌细胞的小分子和遗传结构,现阶段治疗的核心是攻击癌细胞。 癌症显著特征之一是癌细胞的生长方式。

正常情况下,细胞生长分裂形成新细胞,旧细胞凋亡,新细胞取而代之,以维持健康状况。然而,有时,单个细胞可能在某种程度上发生突变,导致大量细胞不受控制、无序生长,同时破坏其他功能正常的细胞,这些异常细胞被称为癌细胞。某些因素可诱导癌细胞产生,如暴露于环境毒素、饮食摄入致癌化学物质、过量辐射或遗传因素。

  • 基因与分子

首先,维持细胞处于健康恒定状态的化学与分子信号网必须保持良好的平衡。一旦失衡,细胞将不再正常分裂或死亡,从而导致癌症。

第二,两种基因被破坏也会引起癌症。原癌基因是与细胞生长、分裂相关的正常基因,它的异常变化会导致癌症基因产生,称为癌基因。癌基因促使细胞持续过度增殖。抑癌基因是正常基因,能够减缓细胞生长与分裂速度。当抑癌基因机制失常,自主性生长将开启,细胞可能无法停止增殖。细胞不断自我复制,形成一团无用的组织,即肿瘤。

原癌细胞可产生异常蛋白质,从而诱发其它细胞行为异常。这些蛋白质可能是过量生长的正常蛋白质或刺激细胞无序生长或功能紊乱的异常蛋白质。当细胞内的异常蛋白质致使细胞无限增殖、过度复制、生存期长于正常细胞时,癌症便发生了。

因为癌性肿瘤细胞是异常的,所以它可以攻击邻近器官和组织,并扩散到身体其他部位。

由于以上都发生在分子和细胞水平,当今治疗方案是尽可能精准地将目标定位于癌症发展过程中的特定分子。

分子治疗改变了癌症治疗前景。在寻求破坏癌细胞的过程中,它将癌症治疗的毒副作用降到最低,实现了利益最大化。分子治疗靶向性强,现阶段每一个癌细胞中的小分子都可以成为靶点。应用更精确的分子靶向治疗有几大优点,即预后较 好、生存质量高、治疗耐受性强、副作用更小、生存期更长。

一些分子治疗以特定的异常细胞为靶点,用不同方法进行攻击。例如,直接破坏该细胞,向其传送抗生长信号,通过改变血液供给路径停止生长素供应。这些癌症靶向治疗主要在癌症产生、发展和扩散的不同节点上中断了癌细胞的生长与分 裂。诸如此类疗法都涉及到蛋白质,它是信号传导过程的一部分。靶向治疗通过阻断癌细胞失控生长和分裂的信号,达到停止癌细胞增殖的目的。

其他分子疗法通过刺激传信系统来启动细胞自然老化过程, 使特定的癌细胞凋亡,这意味着细胞死亡。 由于分子水平上癌症靶向治疗的完善,医生尽可能为患者个体设计专门的癌症疗法。伴随更多个性化治疗方案的确定,癌症治疗副作用降低,疗效增强,患者生活质量提高。幸运的是,这些疗法已被广泛应用,并将随着时间的推移应用更广。