肺癌新知

文:张元吉教授

肺癌是人类癌病中最常见及最致命的病症。因为肺癌所产生的症状在早期是不明显,在晚期是不特别,所以被诊断肺癌的病人多半是在晚期。通常疗效不良,不能根治因为晚期的疾病对化疗或是放射线治疗有抵抗力。用化疗来治疗晚期肺癌在1970年到1999进步不大这是主因。从2000 年到目前靶向治疗法及最近的免疫疗法给病人带来突破性的疗效,已成为今日治疗肺癌的主流。这篇文章旨在提供大家一些治疗肺癌的新观念。 

  • 与抽烟无关的肺癌

一般人认为抽烟是得肺癌的首因,不抽烟的人不会得肺癌,其实不然。现在有越來越多的肺癌患者与抽烟无关,就是说他们从來沒吸烟也沒有受到二手烟的影响。这是最近十几二十年的新发现。这些跟抽烟无关的肺癌与抽烟引起的肺癌是不同的病,需要不同的治疗及处理。这些新种类的肺癌以前就有但不是佷多,不太引起学者的注意。现在就不同了。他们多半发在较年轻的女性,多半是线癌而且有大半数的人有特别的基因突変。不同于抽烟有关肺癌的基因突変。所以治疗用药是不一样的。此种肺癌发病的原因不明,有多种可能性如:空气污染、放射线、慢性肺炎或气喘,或是因患肺结核引起的疤痕,这些会増加致病的机会,但不是绝对的。治疗此种肺癌原理跟其他的肺癌是一样的,尤其是晚期的病人,那就是去检查癌細胞有沒有特别的基因突変而針对下药,最常见的基因突変 EGFR, ALK,ROS-1 等。最近又有新药针对几种比较罕见的肺癌基因突变,有突破性的治疗效果,如 RET, BRAF, HER- 2 等。这些新药给病人带来新希望,令人兴奋。

  • 结合免疫疗法和化疗独占鳌头

结合免疫疗法和化疗独占鳌头 在过去20 年中,对于晚期非小型细胞肺癌的治疗研究发展迅速,疗效进步多多。基因突变的检查是第一项必须做的, 因为检查结果可以选择治疗的药物。如果能找到基因突变又有特别的抑制剂,那是最佳选择。如果没有特殊的基因突变,那就要决定使用化疗、免疫疗法或结合化疗与免疫疗法。

免疫治疗目前已被证实以及批准使用在肺癌病人的是利用单株抗体来抑制 PD-1 或 PD-L1。PD-1 来自淋巴组织, PL-L1 来自癌细胞,两者结合后能抑制淋巴球的功能及人体免疫力,使淋巴细胞认不得癌细胞而让癌细胞继续生长。抑制 PD-1 或 PD-L1 的抗体可使淋巴球活化起来,不再受癌细胞的抑制而能杀死癌细胞。

这表示人体的免疫功能就是在晚期癌症病人还是有功效的,只是无法显示出来。跟化疗比起来,免疫疗法在临床上还有一些优点,如免疫疗法的效率较高,有效期间较长,副作用较少,而且副作用较特别,多半是跟自体免疫有关,那是由于体内淋巴球过分活跃,对自己本身的细胞产生排斥。

单独使用免疫疗法只有对少数肺癌病人有特别好的效果,那就是癌细胞染 PD-L1 阳性佔百分之五十以上得病例,不然的话结合化疗及免疫疗法的结果是目前最好的。因为这种结合使用的结果是比单独使用化疗来的好。不仅舒缓率较高,存活率也高了。使用结合治疗方法需要注意,因为副作用有稍增的现象。

以前我们认为化疗会发生抑制身体免疫的功能,所以身体容易受病菌感染,现在研究的结果是化疗可以帮忙免疫疗法增加药效。两者关系非常复杂,很多的研究还在进行中。